Успешно проведены фармацевтическая разработка, оценка фармакокинетики и пилотные доклинические исследования компонентов поливалентного противоопухолевого препарата на основе онколитических вирусов — «Энтеромикс», разработанного коллективом лаборатории пролиферации клеток Института молекулярной биологии им. В.А. Энгельгардта РАН (ИМБ РАН). В настоящее время получено разрешение Минздрава РФ и начато клиническое исследование I фазы. Об этом сообщает пресс-служба Института.
Принцип действия онколитических энтеровирусов, используемых в препарате «Энтеромикс», заключается в избирательном уничтожении опухолевых клеток. Энтеровирусы инициируют очаги вирусной инфекции непосредственно в поражённых тканях, не затрагивая нормальные клетки, и стимулируют системный противоопухолевый иммунный ответ, эффективно уничтожая не только первичную опухоль, но и отдалённые метастазы.
Изображение мёртвых опухолевых клеток под микроскопом
Препарат представляет собой инъекционный раствор, который может вводиться несколькими способами: внутривенно и внутриартериально — для доставки вирусов к опухоли с кровотоком; интра- или паратуморально — непосредственно в опухолевую ткань; интратекально (в спинномозговой канал или в полость между мягкой и паутинной мозговыми оболочками) — для воздействия на опухоли центральной нервной системы.
Природные онколитические свойства вирусов были существенно улучшены методами генной инженерии. Разработчик препарата, старший научный сотрудник ИМБ РАН Анастасия Липатова создала рекомбинантный штамм на основе полиовируса 3-го типа, который эффективно уничтожал клетки глиобластомы. Однако исследования in vitro показали, что полученный штамм обладает высоким онколитическим действием на большинстве изученных перевиваемых и первичных опухолевых клеток. Дальнейшее совершенствование штамма позволило создать безопасный и высокоэффективный препарат для виротерапии.
«Благодаря эффективному системному введению и активации противоопухолевого иммунитета ожидается успешное действие препарата при метастатическом раке», — рассказала она.
Изображение мёртвых опухолевых клеток под микроскопом
Полномасштабные доклинические исследования препарата «Энтеромикс» проведены на базе «НМИЦ радиологии» Минздрава РФ — партнёра ИМБ РАН по центру геномных исследований мирового уровня «Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины». В настоящее время получено разрешение Минздрава РФ (РКИ №521 от 01.11.2024, протокол EM-I-2024) и начато клиническое исследование I фазы.
Разработка первой версии поливалентной вакцины длилась более 10 лет, сегодня продолжается разработка линейки препаратов. «Энтеромикс-2», также разработанный в рамках программы «Центра высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины» и включающий четыре новых штамма онколитических вирусов, уже прошёл доклинические исследования безопасности и продемонстрировал свою эффективность на широком спектре опухолевых моделей.
«Это первый в мире комбинированный препарат онколитических вирусов. Одновременное воздействие четырёх онколитических вирусов существенно повышает вероятность положительного действия препарата», — отметил заведующий лабораторией член-корреспондент РАН Пётр Чумаков.
Источник: пресс-служба ИМБ РАН.