Французская компания Aelis Farma сообщила о результатах фазы 1/2 исследования препарата для коррекции когнитивных функций у молодых взрослых с синдромом Дауна. AEF0217, специфический ингибитор каннабиноидного рецептора CB1, имитирует естественный защитный механизм мозга, подавляющий патологическую гиперактивность этого рецептора — он является аналогом прегнеголона, неактивного предшественника стероидных гормонов. В исследовании с участием 29 человек отмечены статистически значимые улучшения навыков общения и повседневной жизни.
Credit:
123rf.com
Французская биотехнологическая компания Aelis Farma сообщила, что ее препарат улучшил ряд ключевых навыков коммуникации и повседневной жизни у молодых взрослых с синдромом Дауна. Эти результаты получены в фазе 1/2 клинического исследования (NCT05748405), которое проводится под руководством сотрудников Исследовательского института Больницы дель Мар (Барселона). Помимо компании-разработчика, исследование финансирует Евросоюз в рамках программы Horizon 2020.
В исследовании участвуют 29 человек с синдромом Дауна в возрасте 18–35 лет, с легкой или умеренной инвалидностью. В первой фазе 1/2 проверяется безопасность препарата и оценивается потенциал для улучшения когнитивных способностей. В течение 28 дней участникам давали перорально разработанный Aelis Farma препарат AEF0217 в дозе 0,2 мг или плацебо. Ранее уже было подтверждено, что препарат безопасен для людей без синдрома Дауна.
В 2014 году французские исследователи под руководством основателя Aelis Пьера-Винченцо Пьяццы опубликовали статью в Science. Они показали, что прегнеголон — предшественник всех стероидных гормонов, который образуется из холестерина — синтезируется в мозгу под воздействием тетрагидроканнабинола, действующего вещества марихуаны, причем это связано с активацией каннабиноидного рецептора типа 1 (CB1). Этот рецептор играет важную роль как во многих физиологических функциях, так и в регуляции памяти, страха, исследовательского поведения, он вовлечен в развитие многих заболеваний.
Прегнеголон, в свою очередь, действует как ингибитор CB1 и подавляет действие тетрагидроканнабинола по принципу отрицательной обратной связи. Это открывает путь к терапии зависимости и интоксикации каннабиноидами с помощью препаратов, имитирующих действие прегнеголона.
Компания Aelis Farma начала разработку препаратов, ингибирующих CB1, которые назвали CB1-SSi (Signaling Specific Inhibitors of the CB1 receptor). Предполагается, что эти препараты подавляют патологическую активацию CB1, воспроизводя природный защитный механизм, в отличие от антагонистов рецептора, которые инактивируют его полностью и препятствуют физиологически необходимой активации агонистами. CB1-SSi осуществляют селективное ингибирование, не конкурируя с агонистами за связывание, поэтому не вызывают нежелательных побочных эффектов, говорится на сайте компании.
Первый препарат из класса CB1-SSi, AEF0117, предназначен борьбы с расстройствами, связанными с употреблением каннабиса. О результатах его клинических исследований сообщалось в прошлом году. AEF0217 проходит клинические исследования как препарат для коррекции когнитивных нарушений при синдроме Дауна, разработчики надеются также включить в показания другие состояния, в том числе синдром ломкой Х-хромосомы и старение.
Известно, что у людей с синдромом Дауна наблюдается гиперактивность рецептора CB1. В исследованиях на животных, моделирующих синдром Дауна, было показано, что ингибирование этого рецептора с помощью AEF0217 существенно улучшает их когнитивные способности.
Результаты, о которых сообщает компания, подтверждают не только безопасность лечения AEF0217, но и улучшение когнитивных функций у людей по сравнению с группой плацебо. В частности, улучшились навыки общения, иных социальных взаимодействий и самообслуживания, проявилась тенденция к когнитивной гибкости, которая помогает адаптироваться к новым ситуациям.
ЭЭГ-исследования показали достоверные изменения в работе мозга после лечения AEF0217, указывающие на то, что пациентам требовалось меньше усилий для выполнения задач, для которых необходима рабочая память.
Некоторые улучшения, в том числе навыков письма, были лучше выражены у пациентов, негативных по аллелю аполипопротеина Е APOE4. Этот аллель, основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, играет противоречивую роль в клинической картине синдрома Дауна; например, есть данные, что он ассоциирован с лучшим вниманием в раннем возрасте и дефицитом внимания в пожилом возрасте. Исследователи планируют продолжить изучение его связи с физиологией эндоканнабиноидов.
Доктор Рафаэль де ла Торре, который проводит клинические исследования в исследовательском институте больницы дель Мар совместно с доктором Аной Альдеа, говорит, что «многообещающие и впечатляющие результаты этого исследования порождают реальную надежду на разработку безопасного и эффективного лечения когнитивных дисфункций у людей с синдромом Дауна». Подобный результат для синдрома Дауна получен впервые, отметил он.
Основываясь на этих результатах, компания планирует начать в середине 2025 года международное мультицентровое исследование фазы 2.
Источники
Positive results of the clinical trial of a drug to improve cognitive function in Down syndrome | Пресс-релиз | 17/12/2024
Aelis Farma announces the positive results of its clinical Phase 1/2 Study with AEF0217 in young adults with Down syndrome | Пресс-релиз