В Китае провели клиническое исследование фазы 3 (CamRelief), в котором приняла участие 441 женщина с трижды негативным раком молочной железы. Пациентки получали камрелизумаб — антитело к PD-1 — или плацебо в сочетании с химиотерапией. Среди пациенток, получавших камрелизумаб, 56,8% достигли полной морфологической регрессии опухоли, тогда как в группе плацебо этот показатель составил 44,7%. Это предварительные результаты (исследование все еще продолжается), но они уже обнадеживают.
Credit:
123rf.com
Трижды негативный рак молочной железы (ТНРМЖ) — наиболее агрессивный его подтип, составляющий около 15% всех случаев. Свое название он получил из-за отсутствия рецепторов эстрогена, прогестерона и HER2 (рецептор эпидермального фактора роста второго типа). Это делает его устойчивым к гормональной и таргетной терапии. Стандартные схемы неоадъювантной химиотерапии при ТНРМЖ включают антрациклины, циклофосфамид, таксаны и препараты платины.
Высокая иммуногенность ТНРМЖ, часто сопровождающаяся экспрессией PD-L1, указывает на возможность повысить эффективность лечения за счет применения ингибиторов контрольных точек иммунитета. Камрелизумаб — моноклональное антитело к PD-1 — уже показало эффективность при лечении других видов рака, таких как рак легких, печени и носоглотки. В предварительных исследованиях препарат обепечивал высокую частоту полного морфологического регресса при ТНРМЖ, и теперь его протестировали в рандомизированном клиническом исследовании фазы 3 CamRelief.
Исследование CamRelief было разработано для оценки эффективности и безопасности добавления камрелизумаба к стандартной химиотерапии при ТНРМЖ.
В исследование включили 441 женщину с ранней стадией или местно-распространенным ТНРМЖ II–III стадии, ранее не получавших системного лечения. Их рандомизировали на две группы: первая (222 пациентки) получала 200 мг камрелизумаба в сочетании с химиотерапией (наб-паклитаксел, карбоплатин, эпирубицин и циклофосфамид), а вторая (219 пациенток) — плацебо с той же химиотерапией. Конечной точкой был полный морфологический регресс — отсутствие инвазивной опухоли в тканях молочной железы и лимфатических узлов. Его частота составила 56,8% (126/222) в группе камрелизумаба по сравнению с 44,7% (98/219) в группе плацебо, что подтверждает способность препарата улучшить исход лечения ТНРМЖ.
Данные 18-месячного наблюдения показали, что бессобытийная выживаемость составила 86,6% в группе камрелизумаба. В группе плацебо этот показатель был равен 83,6%. Через 12 месяцев показатель безрецидивной выживаемости достиг 91,9% в группе камрелизумаба с химиотерапией по сравнению с 87,8% в группе плацебо с химиотерапией. Отдаленная безрецидивная выживаемость (время от хирургического вмешательства до появления отдаленных метастазов или смерти по любой причине) за тот же период составила 91,9% в группе камрелизумаба против 88,4% в группе плацебо. Нежелательные явления 3 степени и выше были зарегистрированы у 89,2% (198 из 222) пациенток в группе камрелизумаба и у 83,1% (182 из 219) в группе плацебо. При этом частота серьезных нежелательных явлений, ставших причиной прекращения лечения, оставалась на уровне, сопоставимом с предыдущими исследованиями.
Таким образом, интенсивный режим химиотерапии в сочетании с камрелизумабом не ухудшал переносимость лечения и повысил частоту полного морфологического регресса опухоли. Однако для оценки долгосрочной выживаемости и профиля безопасности камрелизумаба требуется дальнейшее наблюдение. Важно отметить, что исследование все еще продолжается, и долгосрочные данные о выживаемости пока не доступны. Тем не менее, эти ранние результаты многообещающие и указывают на то, что камрелизумаб может стать важным инструментом в борьбе с ТНРМЖ.
Источник
Chen, L. et al. Camrelizumab vs Placebo in Combination With Chemotherapy as Neoadjuvant Treatment in Patients With Early or Locally Advanced Triple-Negative Breast Cancer: The CamRelief Randomized Clinical Trial. // JAMA (2024), published online 13 December 2024. DOI: 10.1001/jama.2024.23560