Хиральные производные карбоновых кислот, содержащие оксогруппу в гамма-положении, проявляют широкий спектр биологической активности. К настоящему времени обнаружено, что такие структуры обладают противоопухолевыми и противосудорожными свойствами, а также могут использоваться для лечения акне и глаукомы. Однако биологические исследования большинства таких соединений проводились с использованием их рацемической формы. Синтез отдельных энантиомеров до сих пор остается сложной задачей и зачастую требует применения токсичных реагентов или сопровождается образованием значительного количества побочных продуктов.
Исследователями Лаборатории тонкого органического синтеза им. И.Н. Назарова ИОХ РАН был разработан новый подход к получению энантиомерно обогащенных 4-оксо-2,4-диарилбутиратов и производных янтарной кислоты. Предлагаемая методология основана на последовательном энантиоселективном присоединении алломальтола, полученного из возобновляемой и недорогой койевой кислоты, к халконам или дибензилиденацетонам с последующей окислительной фрагментацией пиронового кольца. Процедура легко масштабируется, а используемый органокатализатор может быть восстановлен и повторно использован в каталитической реакции до 8 раз. Полученные структуры были использованы в синтезе известных биоактивных веществ – агонистов B-рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, антидепрессантов и ингибиторов моноаминооксидазы.
Источник:
Ruslan A. Kovalevsky, Alexander S. Kucherenko, Sergei G. Zlotin Asymmetric Addition of Allomaltol to Chalcones and Bis(arylidene)acetones: En Route to Chiral Drugs Adv. Synth. Catal., accepted manuscript. DOI:10.1002/adsc.202400817.