Международная группа ученых обнаружила два подтипа метаболически ассоциированной жировой болезни печени (МАЖБП). Оба подтипа ассоциированы с высоким риском стеатогепатита, однако первый подтип, печеночно-специфический, связан только с повышенным риском хронических заболеваний печени, а второй, кардиометаболический — также с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа. Необходимы специфические стратегии лечения для того и другого подтипа, считают авторы исследования.
Credit:
123rf.com
Метаболически ассоциированная жировая болезнь печени (МАЖБП), ранее известная как неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), поражает около 30% взрослого населения мира. Однако протекание заболевания варьирует от доброкачественного накопления жира в печени (стеатоза) до стеатогепатита, связанного с метаболической дисфункцией (ССМД). Стеатогепатит может прогрессировать в фиброз, цирроз и гепатоцеллюлярную карциному. МАЖБП связана с риском развития диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний, но риски для разных пациентов тоже сильно варьируют. Высокая гетерогенность МАЖБП, значительные различия клинических траекторий затрудняют лечение и требуют персонализированного подхода.
Новое исследование, результаты которого опубликованы в Nature Medicine, выявило два подтипа МАЖБП, ассоциированных с развитием стеатогепатита, которые, несмотря на сходные симптомы на ранних стадиях, различаются по биологическим механизмам и клиническим особенностям
Для выявления подтипов МАЖБП ученые провели кластерный анализ с использованием шести показателей: возраста, индекса массы тела (ИМТ), уровней гликированного гемоглобина (HbA1c), аланинаминотрансферазы(АЛТ), холестерина, связанного с липопротеинами низкой плотности(ЛПНП), и триглицеридов.
В анализ включили 1389 человек с ожирением из когорты ABOS (Atlas Biologique de l’Obésité Sévère — Биологический атлас тяжелого ожирения). Для оценки риска развития хронических заболеваний печени, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа в различных кластерах исследователи использовали валидационные данные из трех независимых когорт МАЖБП с биопсией печени (1099 участников) и МРТ-данные Британского Биобанка (более 6000 участников).
Чтобы выявить биологические различия между кластерами, авторы проанализировали данные транскриптомики печени, метаболомики плазмыи распределение полигенных индексов рисканакопления жира в печени (PRS-HFC). И в когорте проверки, и в когорте валидации было выявлено шесть кластеров, каждый со своими клиническими и метаболическими особенностями. Повышенная распространенность стеатогепатита была характерна для двух кластеров, которые, в свою очередь, различались между собой.
Печеночно-специфический кластер включал более молодых участников по сравнению со средним возрастом когорты; для него были характерны повышенный уровень АЛТ, частая встречаемость минорного аллеля PNPLA3 rs738409, связанного с повышенным риском МАЖБП, и других вариантов риска заболеваний печени, а также высокие значения PRS-HFC. У пациентов этой группы быстро прогрессировали хронические заболевания печени при относительно низком риске сердечно-сосудистых осложнений. У них также отмечалась усиленная экспрессия генов, связанных с гомеостазом липидных капель (богатые липидами клеточные органеллы), воспалением, канцерогенезом печени и изменениями в метаболизме стероидов.
Кардиометаболический кластер включал участников старшего возраста с повышенным ИМТ, уровнями HbA1c, холестерина ЛПНП и триглицеридов, что увеличивало риск сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа. Этот подтип также отличался уникальным метаболомным профилем плазмы, с повышенными уровнями углеводов и метаболитов аминокислот, связанных с кишечной микробиотой, а также усиленной экспрессией генов, участвующих в метаболизме холестерина и гликолизе.
Кумулятивная частота хронических заболеваний печени (a), ССЗ (b) и диабета второго типа (c) в печеночно-специфическом (голубой) и кардиометаболическом (красный) кластерах, выявленных в когорте Британского Биобанка (UK Biobank). Серым показаны остальные четыре контрольных кластера. Credit: Nat Med. 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03283-1 | CC BY-NC-ND 4.0
Авторы исследования сравнили эффективность прогнозирования риска развития хронических заболеваний печени, сердечно-сосудистых заболеваний и диабета 2 типа с использованием кластерного анализа или отдельных клинических переменных. Кластерный подход превосходил любую из переменных в точности одновременного прогнозирования всех трех исходов. Это подчеркивает его способность учитывать комплексные взаимосвязи между различными факторами риска.
Открытие двух подтипов МАЖБП имеет большое значение для клинической практики. Несмотря на схожие гистологические признаки или результаты МРТ, подтипы отличаются клиническими исходами. Это открытие позволит врачам точнее оценивать риски осложнений и выбирать стратегии профилактики. Печеночно-специфический МАЖБП, связанный с нарушением гомеостаза липидных капель и внутрипеченочного транспорта липидов, может лучше поддаваться терапии, направленной на снижение уровня липидов и воспаления. При кардиометаболическом МАЖБП, ассоциированном с нарушением метаболизма липидов и глюкозы, а также с сердечно-сосудистыми рисками, могут быть эффективны препараты, регулирующие эти процессы и способствующие снижению веса.
Авторы исследования отмечают необходимость дальнейших исследований, которые подтвердили бы клиническую ценность обнаруженных подтипов МАЖБП и способствовали разработке оптимальных подходов к их лечению.
Источник
Raverdy, V., et al., Data-driven cluster analysis identifies distinct types of metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease // Nature Medicine. 2024. DOI: 10.1038/s41591-024-03283-1