Междисциплинарный коллектив отделения общей и молекулярной патологии, лаборатории молекулярной онкологии и иммунологии и лаборатории молекулярной терапии рака НИИ онкологии Томского НИМЦ опубликовал результаты нового исследования в журнале первого квартиля International Journal of Molecular Sciences.
- [Perelmuter VM, Grigoryeva ES, Alifanov VV, Kalinchuk AY, Andryuhova ES, Savelieva OE, Patskan IA, Bragina OD, Garbukov EY, Vostrikova MA, Zavyalova MV, Denisov EV, Cherdyntseva NV, Tashireva LA. Characterization of EpCAM-Positive and EpCAM-Negative Tumor Cells in Early-Stage Breast Cancer. Int J Mol Sci. 2024 (20):11109.].
Получены приоритетные данные о циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК), среди которых находятся субпопуляции, обладающие свойствами клеток «семян»- способных давать начало опухоли в отдаленных органах, а также так называемых нишеобразующих клеток, способствующих формированию преметастатических ниш, создающих микроокружение, благоприятное для роста метастаза.
Авторами был использован метод проточной цитометрии с оценкой моно- и ко-экспрессии нескольких эпителиальных маркеров, свойственных клеткам опухоли – EpCAM (с разделением на популяции с низким и высоким уровнем - EpCAMlow и EpCAMhigh), цитокератины (CK7/8, panCK AE1/AE3) и E-cadherin. Наряду с общеизвестными EpCAM+ ЦОК удалось , выявить и описать EpCAM-отрицательные и EpCAMlow ЦОК с экспрессией других эпителиальных маркеров. Провели определение признаков стволовости и эпителиально-мезенхимального перехода, как процессов, вовлеченных в становление метастазов, в различных типах ЦОК. Было показано, что среди EpCAM-отрицательных ЦОК присутствовали все варианты стволовости. Примечательно, что одновременное наличие эпителиальных и мезенхимальных признаков (гибридный фенотип) чаще встречалось среди EpCAM-отрицательных ЦОК.
РНК-секвенирование на уровне отдельных ЦОК и первичной опухоли частично подтвердил эту закономерность. РНК- секвенирование отдельных ЦОК позволило обнаружить неизвестные ранее различия функциональных потенций EpCAM-отрицательных и EpCAM-положительных ЦОК. Среди дифференциально гиперэкспрессированных генов в EpCAM-отрицательных ЦОК значительное количество генов имеет отношение к иммунно-воспалительным реакциям, в то время как в EpCAM-положительных – к белково-синтетической функции. Из этих различий следует, что EpCAM-отрицательные ЦОК могут иметь отношение к формированию преметастатических ниш, а EpCAM-положительные ЦОК стать эффективными клетками-семенами.
Необходимы дальнейшие исследования для выяснения прогностической значимости EpCAM-отрицательных и EpCAMlow ЦОК. Результатом будет создание алгоритма прогнозирования высокого риска развития гематогенных метастазов и разработка тактики их профилактики. Снижение риска метастазирования позволит уменьшить смертность больных раком молочной железы.
- Работа поддержана грантом Российского научного фонда № 23-15-00135.
- Материалы доложены на международном Конгрессе Европейского общества медицинской онкологии, Барселона, Испания, сентябрь 2024 г.