20 ноября на заседании диссертационного совета прошла успешная кандидатская защита.
Варакутин Александр Евгеньевичпредставил диссертацию на соискание ученой степени кандидата химических наук«Синтез противоопухолевых препаратов и антиоксидантов из природных метаболитов семейства зонтичных».
Научный руководитель:
Семенов Виктор Владимирович — д.х.н., заведующий Лабораторией медицинской химии Института органической химии им. Н.Д. Зелинского Российской академии наук.
В ходе проделанной работы Александр Варакутин получил следующие результаты и выводы:
- Разработан эффективный способ синтеза полиалкоксибензил- и дибензиламинов методом гидрирования оксимов и оснований Шиффа на блочных палладиевых катализаторах. Выявленные антипролиферативные свойства дибензиламинов, являющихся фрагментами биологически активных и природных молекул (алкалоида хелеритрина и комбретастатинов), представляют интерес для поиска новых противоопухолевых лекарственных средств этого ряда.
- Разработан технологичный способ превращения доступных растительных аллилполиалкоксибензолов путем гидрирования на блочных палладиевых катализаторах в метил- и пропилполиалкоксиметоксибензолы — ценные полупродукты для синтеза аналогов коэнзима Qо..
- Разработан простой способ получения природных полиалкоксиалкилбензолов, модифицированных линкерами различной длины с трифенилфосфониевым фрагментом. В результате исследования их биологической активности на моделях раковых клеток человека и зародышей морских ежей выявлены высокоактивные структуры.
- Синтезированы полиалкоксихалконы с S-цис- и S-транс-конформацией, проявляющие антипролиферативную активность по механизму дестабилизации микротрубочек на модели зародышей морского ежа. На основе главного метаболита семян петрушки сорта Астра (миристицина) получен высокоэффективныйα-метил-замещенный халкон, подавляющий рост опухолевых клеток человека в наномолярной концентрации на уровне комбретастатина-А4.
- Разработан эффективный метод превращения растительных аллилполиалкоксибензолов в полиметоксилированные арилдигидробензо[g]индазолы с диоксолановым циклом, аналоги комбретастатина А4. В результате их селективного деметилирования получены индазолы с различным положением ОН-группы. Исследования систематической токсичности на модели зародышей морских ежей выявили отсутствие тубулинозависимой антимитотической активности арилдигидробензо[g]индазолов при системной токсичности соединения, содержащего группу ОН и 1-незамещенное пиразольное кольцо
- Изучены способы превращения растительных аллилполиалкоксибензолов в 1-арилбутановые кислоты и 1-тетралоны, на основе которых получены ценные полиметоксилированные нафтохиноны, являющиеся аналогами или полупродуктами для синтеза малодоступных природных соединений.
- Отработаны эффективные методы гидрирования бензальдегидов, аллилбензолов, оксимов, оснований Шиффа на блочных высокопористых пенокерамических палладиевых катализаторах, что позволяет быстро извлекать реакционную смесь без применения фильтрующих устройств и многократно регенерировать Pd-катализатор непосредственно в реакторе.
В ходе заседания диссертационного совета ИОХ РАН Александру Варакутину присудили ученую степень кандидата химических наук по специальности 1.4.3 — «органическая химия».