Международная группа исследователей обнаружила частично устойчивых к артемизинину малярийных плазмодиев у детей из Уганды с тяжелой формой болезни. Ранее резистентных паразитов уже выявляли у детей с неосложненным заболеванием. Вариант A675V в гене Pfkelch13, ассоциированный с резистентностью, увеличивал время, за которое количество паразитов в крови снижалось на 50%. Авторы подчеркивают, что протоколы профилактики и лечения уязвимых групп населения должны быть обновлены.
Изображение:
Исследование сетчатки ребенка, больного церебральной малярией.
Credit:
Photo courtesy of Chandy John | Пресс-релиз
Малярия и один из ее возбудителей Plasmodium falciparum остаются значимой угрозой для общественного здравоохранения. Только за 2022 год от малярии погибли 608 000 человек. Ситуацию осложняет приобретение P. falciparum резистентности к артемизинину. В предыдущих исследованиях частично устойчивый к артемизинину возбудитель малярии был выявлен у детей с неосложненным заболеванием. Резистентность ассоциирована с вариантами в гене Pfkelch13. В новой работе международная группа исследователей показала частичную резистентность к артемизинину у P. falciparum, выделенному у детей, которых госпитализировали с тяжелой формой малярии.
Исследование, опубликованное в Journal of the American Medical Association (JAMA), охватило 100 детей в возрасте от шести месяцев до 12 лет в Джиндже (Уганда), госпитализированных с малярией, вызваннойP.falciparum. Все участники получали внутривенно артесунат — полусинтетическое производное артемизинина, а затем перорально артеметер и люмефантрин. С помощью ПЦР-амплификации исследователи проанализировали наличие у плазмодия в гене Pfkelch13 вариантов A675V, C4692Y и R5661H, а также посмотрели, могут ли они влиять на результаты лечения.
У 41 ребенка малярия протекала в тяжелой форме в соответствии с критериями ВОЗ. Паразиты с искомыми вариантами были выявлены у 10 детей. У восьми детей был обнаружен вариант A675Vи у двух — C4692Y, ни у одного не был обнаружен вариант R5661H.
Вариант A675V увеличивал время, за которое количество паразитов в крови снижалось на 50% (в среднем 4,9 часа, у дикого типа — 3,2 часа). У трех из восьми детей с вариантом A675Vэто время превышало пять часов.Резистентность, связанная с вариантом C469Y, не привела к более длительной паразитемии.
У 10,3% детей (из 97 участников, у которых генотипировали PfMSP-2) наблюдался рецидив малярии в течение 28 дней, что, по мнению авторов, подчеркивает неоптимальную эффективность долгосрочного лечения. Терапия артемизинином снижала количество паразитов в организме до уровня, на котором их невозможно было обнаружить с помощью микроскопии, но не полностью устраняла их у некоторых детей. Рецидивы не были связаны с наличием или отсутствием вариантов резистентности в генеPfkelch13.
Исследователи подчеркивают необходимость пересмотра текущих рекомендаций по лечению малярии. Выявленная резистентность представляет собой значительную проблему. «Если результаты нашего исследования подтвердятся в других регионах, это будет означать, что рекомендации по лечению тяжелой малярии могут потребовать пересмотра», — добавил доктор Чанди С. Джон, профессор педиатрии Университета Индианы и соавтор исследования. Дальнейшие исследования необходимы для полного понимания клинических последствий полученных результатов и разработки стратегий борьбы с резистентностью в регионах с высокой заболеваемостью.
Источники:
Henrici R.C., et al. Artemisinin Partial Resistance in Ugandan Children With Complicated Malaria. // JAMA. Published online November 14, 2024. DOI: 10.1001/jama.2024.22343
Цитата по пресс-релизу