7 ноября в Москве состоялась II ежегодная научно-практическая конференция «Академия CAR-T. День + 1 CAR-T-клеточной терапии». Мероприятие стало ключевой площадкой для диалога исследователей, врачей и экспертов по вопросам разработки и применения передовых инновационных технологий в отечественной медицине.
Открывая конференцию, генеральный директор НМИЦ гематологии Минздрава России, доктор медицинских наук, главный внештатный специалист-гематолог Минздрава России Елена Паровичникова отметила, что в прошлом году ее продумывали как рабочее совещание по вопросам производства CAR-T-клеток и интеграции их применения в программную терапию. За год количество российских исследований по CAR-T-клеточной терапии и центров, которые занимаются этой темой, значительно увеличилось, что позволяет уже в более широком масштабе налаживать диалог в этой области.
Участники обобщали передовой опыт CAR-T-клеточной терапии, делились инновационными идеями и решениями, показывая, как синергия науки и медицины помогает задавать правильный вектор развития в России этого многообещающего метода лечения.
Главный вопрос, который сегодня стоит перед организаторами российского здравоохранения - готова ли страна к применению CAR-T-клеточной терапии. Речь идет о необходимости разработки протоколов, интегрирующих CAR-T-клетки в программную терапию в качестве запланированного этапа, наличии необходимой инфраструктуры, плана маршрутизации больных, достаточном количестве центров для заготовки клеток и производства клеточного продукта, проработке вопросов по транспортировке и логистике, а также финансирования такого рода препаратов персонализированной терапии.
Участникам конференции был представлен анализ структуры гематологической службы. По словам главного внештатного гематолога Минздрава России Елены Паровичниковой, полностью оснащены и соответствуют стандартам по профилю «гематология» 38% стационаров в региональных центра.
Отличительная особенность этой конференции участие в ней ревматологов. анти-CD19 CAR-T-клеточная терапия успешно применяется в рамках клинических исследований в ревматологии с 2015 года. При этом, в отличие от гематологии, которая охватывает более 2 миллионов популяций, распространенность ревматологических заболеваний составляет более 20 миллионов. Директор ФГБНУ НИИР им. В.А. Насоновой, член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, главный внештатный специалист-ревматолог Минздрава России Александр Лила выступил на конференции с докладом «CAR-T при ревматологич еских заболеваниях с патогенным В-клеточным звеном».
«На сегодняшний день большие успехи достигнуты в лечении системной красной волчанки, ревматоидного артрита, системной склеродермии, но тем не менее часть пациентов входят в группу «difficult-to-treat», т.е. трудно поддаются лечению и требуют альтернативных стратегий терапии. Кооперация с гематологами, которые часто идут первыми при внедрении инновационных методов лечения, очень важна. Есть целый ряд зарубежных публикаций об эффективности CAR-T-клеточной терапии для ревматологических пациентов. Поэтому такие совместные конференции, где обсуждается отработка клеточных технологий и показания к применению, имеют крайне важное значение и для ревматологов».
Мировой рынок промышленных CAR-T-клеток к 2036 году планирует вырасти в 100 раз. CAR-T-клетки — это дорогостоящие лекарственные препараты, и для интеграции в российскую клиническую практику наиболее приемлемо развитие академических CAR-T. На сегодняшний день в России как минимум 11 учреждений «приземляют» CAR-T в разных вариантах. Эксперты этих центров представили на конференции свои доклады, которые сопровождались демонстрацией уникальных клинических случаев.
Научную программу конференции отличал яркий междисциплинарный характер, благодаря чему к обсуждению был представлен широкий ряд актуальных вопросов: ключевые этапы клинического применения CAR-T, фармакокинетика CAR-T-клеточного продукта после введения в организм человека и факторы, влияющие на экспансию CAR-T-клеток, дизайн и клеточный состав CAR-T-клеточного продукта, а также его взаимодействие с другими терапевтическими препаратами. Участники обсуждали и вопросы, связанные с оптимальной дозой CAR-T-клеток для достижения адекватного ответа и подходы для минимизации рисков осложнений. Доклады сопровождались демонстрацией уникальных клинических случаев, где наглядно были представлены результаты CAR-T-клеточной терапии у пациентов с тяжелыми формами заболевания.
Благодаря дискуссиям, на конференции удалось сформировать многогранный взгляд на разработку и применение CAR-T-клеточных препаратов. Так, в заключительной сессии клиницист и биолог пытались понять, что определяет возможности CAR-T и позволяет достигать максимального эффекта в терапии - терапевтическая стратегия или особенности структуры CAR-T. В качестве символа единения и дружбы разработчиков и врачей участникам дебатов подарили по паре боксерских перчаток с памятной надписью: «Академия CAR-T. День + 1 CAR-T-клеточной терапии».
Сергей Кулемзин, кандидат биологических наук, ИМБ СО РАН
«Сегодня было очень активное обсуждение ранних разработок CAR-T. Эта область в России сейчас динамично развивается. Уже начали использовать новые подходы с нестандартными универсальными CAR-T и CAR-T неантительной природы. Теперь хочется увидеть, как элементы ранней разработки переходят в трансляцию – в доклинику и клинику. В этом плане была очень показательна секция, где мы обсуждали этот узкий момент «от ранней разработки к клиническим исследованиям». Существует большая пропасть между «мокрыми» биологами и врачами. Биологи привыкли относиться ко всему очень легкомысленно, действительно, как к конструктору лего, а врачи по понятным причинам более консервативны, они не могут рисковать. Чтобы появилась синергия в разработке, нам нужно понимать друг друга, договариваться. И именно такие конференции помогают это недопонимание преодолевать».
С появлением новых технологий все испытывают восторг, но со временем наступает реальность. Никто не сомневается в эффективности CAR-T-клеточной терапии, но перед учеными и врачами стоит важная задача вычленить те самые прогностические факторы, которые будут влиять на долгосрочные результаты терапии.
Комментарии участников конференции:
Геннадий Галстян, доктор медицинских наук, НМИЦ гематологии Минздрава России
«Конференция по CAR-T терапии уникальна уже тем, что она проводится. Эта терапия пока не широко применяется в нашей стране, поэтому конференция является важной площадкой для обсуждения актуальных вопросов в этой области. Мой доклад был посвящен осложнениям CAR-T терапии, в частности, синдрому выброса цитокинов. Мы считаем, что этот синдром должен характеризоваться не только клинически, но и определяться показанием антицитокиновой терапией».
Аполлинария Боголюбова-Кузнецова, кандидат биологических наук НМИЦ гематологии Минздрава России
«Ровно год прошел с первой конференции «День 0 CAR-T- клеточной терапии». CAR-T терапия является быстро развивающейся областью, и важно оставаться на связи с мировыми трендами. Мы уже видим качественный переход от «Дня 0» к «День +1»: появляется больше центров, где применяются исследования, мы видим больше разработок, мы видим людей которые вовлечены не только в разработку и производство, но и в клиническое применение. На конференции мы имеем возможность обсудить детально новые и интересные кейсы, подробно открывая все карты для того, чтобы в каждом медицинском центре нашей страны была возможность применять CAR-T –клеточную терапию».
Ольга Молостова, ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
«Мы поделились опытом нашего института по применению аутологичных и аллогенных CAR-T-лимфоцитов у пациентов детского возраста и молодых взрослых. Существует много способов применения CAR-T-клеточной терапии как отдельно, так и в комбинации с аллогенной трансплантацией костного мозга,для пациентов, которые не смогли достигнуть ремиссии с помощью стандартных протоколов лечения. Мы считаем, что важно действовать сообща и делиться опытом и знаниями для достижения лучших результатов».
Кирилл Лепик, кандидат медицинских наук, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой
«Мой доклад был посвящен всем этапам клинического применения CAR-T. Мы обсудили предшествующее лечение, химиотерапию и значение этого в эффективности производства и применения CAR-T. Мы также поговорили о фармакокинетике и особенностях дозирования, а также о режимах профилактики осложнений после применения CAR-T. Нам необходимо объединяться и организовывать кооперативные, проспективные клинические исследования и только тогда у нас будет движение вперёд».
Ольга Алешина, кандидат медицинских наук, НМИЦ гематологии Минздрава России
«CAR-T-клеточная терапия при В-острых лимфобластных лейкозах у больных с рецидивом/рефрактерным течением является очень актуальной. Пока она показывает самые эффективные и долгосрочные результаты по сравнению с другими методами терапии. Важно понимать, что в условиях дефицита данной технологии, этот метод должен применяться там, где он будет будет иметь максимальную эффективность и максимальную безопасность. Поэтому такие вопросы как: «Когда должна выполняться СAR-T терапия?», «Каким пациентам?» должны обсуждаться коллегиально. На конференции была возможность раскрыть не только какие-то литературные данные, мы услышали опыт применения данного инновационного метода терапии от врачей других центров. Это крайне важно, что есть такое место где заинтересованные люди могу обсудить новые, но очень проблемные методы терапии. Я считаю, что мероприятие прошло успешно, а горячие дискуссии это подтвердили».
Лариса Шелихова, кандидат медицинских наук, НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева Минздрава России
«CAR-T терапия становится все более доступной для пациентов. Сейчас эти технологии уже пытаются развивать в других городах в Самаре, Обнинске. На конференции все делятся опытом. Это важно не только для врачей, которые непосредственно имеют дело с пациентами, но и для биологов, и для врачей лабораторного профиля, которые производят CAR-T. Говоря об академических CAR-T, то это возможность производства клеточного продукта в трансплантационных центрах, именно там где лечится пациент. Сейчас мы выходим в юридическую и правовую сферу, получаем лицензии на использование CAR-T-клеточных продуктов и начинаем понимать как с этим работать».
Игорь Давыдкин, доктор медицинских наук, Самарский государственный медицинский университет
«Сегодня крайне важно развивать те технологии, которые будут способствовать развитию здоровьесбережения. Одной из таких прорывных технологий, которая действительно даст результат - это клеточные технологии. Они более эффективны, менее токсичны при лечении пациентов страдающих злокачественными заболеваниями системы крови. Конференция носит междисциплинарный характер и позволяет найти очень тесное взаимодействие с биологами, иммунологами, гематологами и онкологами. В клиниках Самарского государственного медицинского университета совместно с коллегами мы работаем над созданием CAR-T-клеточной терапии, CAR-NC-клеточной терапии. Сегодня мы докладывали первые данные. Мы очень оптимистично относимся к данным разработкам и я думаю, что уже не «завтра» , а практически «сегодня» мы подошли к тому моменту, что все вместе, мы создадим эту технологию, будем применять ее в клинической практике, что позволит нашей стране добиться технологического суверенитета».
Владислав Маркелов, НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой
«Мы разрабатываем микрофлюидные системы, которые при низкой затрате ресурсов могут повысить результативность трансдукции т.е переноса вирусного вектора в Т – лимфоциты. С одной стороны мы сокращаем производственный процесс, а с другой, мы получаем на выходе Т- лимфоциты с высокой долей химерных антигенных рецепторов. Современный мир генной клеточной терапии постоянно обновляется. И конечном итоге именно врач будет держать в руках эту самую терапию ти он должен понимать преимущества и особенности этой терапии, какие недостатки существуют. Биологи должны участвовать в таких мероприятиях чтобы понимать позицию врачей, что реально происходит на живых пациентах, а не на invitro и ли invivo модели».