14 октября 2024
Лауреатами премии по физиологии и медицине 2024 г. стали американские биологи Виктор Эмброс и Гэри Равкан за открытие микроРНК и ее роли в посттранскрипционной регуляции генов.
Какое значение это открытие имеет для онкологии? Что в этом направлении делают наши ученые? Поговорили с Михаилом Александровичем Красильниковым, директором НИИ канцерогенеза НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
Открытие американскими учеными Виктором Эмбросом и Гэри Равканом нового класса регуляторных молекул – некодирующих микроРНК, по праву считается одним из выдающихся достижений современной молекулярной биологии, существенно изменившее наши представления о механизме функционирования клеточного генома, в том числе – о причинах нарушения регуляции генома в процессе опухолевой трансформации.
Одной из основных причин появления в организме злокачественных клеток являются генетические и эпигенетические мутации. Генетические – это нарушение структуры ДНК. Когда меняется структура гена, нарушается и его экспрессия: белок, который кодируется этим геном, может не синтезироваться или отличаться пониженной активностью. Эпигенетические мутации, приковывающие к себе внимание исследователей по всему миру, – это мутации, при которых сохраняется последовательность нуклеотидов в ДНК, но изменяется их восприимчивость к действию факторов, активирующих экспрессию генов. Так, если нуклеотиды оказываются метилированы («отключены»), то ген, в кодировании которого они принимают участие, не будет «работать». К примеру, в клетке есть белок, контролирующий и ограничивающий деление. Если у клетки «выключен» ген, кодирующий этот белок, то клетка получает возможность делиться неконтролируемо.
В НИИ канцерогенеза НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина мы активно изучаем, как метилируются гены, участвующие в регуляции опухолевого роста, что в перспективе может использоваться как при диагностике опухолей, так и для определения чувствительности к противоопухолевым препаратам и мониторинга заболевания.
К другому классу эпигенетических факторов относятся микроРНК – короткие некодирующие РНК, впервые описанные Виктором Эмбросом и Гэри Равканом.
МикроРНК обладают мощной биологической активностью и регулируют экспрессию генов, взаимодействуя с матричной РНК, блокируя ее активность. На сегодня это одно из интереснейших направлений научных исследований: описаны сотни микроРНК, которые регулируют экспрессию тех или иных белков, в том числе ассоциированных с опухолевым ростом, которые мы можем в перспективе использовать в терапии.
Недавно были обнаружены и кольцевые РНК – структуры, напоминающие микро-РНК в форме кольца. Оказалось, что они как губка всасывают в себя микроРНК: если микроРНК гиперэкспрессирована, то кольцевые РНК блокируют и снижают ее активность, что позволяет рассматривать кольцевые РНК как некий следующий уровень организации генома. Более того, в отличие от микроРНК, некоторые из кольцевых РНК могут служить матрицей для синтеза белков - коротких пептидов с пока непонятной биологической активностью, исследования на эту тему только начинаются.
В НИИ канцерогенеза НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина активно исследуются различные типы микроРНК, участвующие в процессе онкогенеза и регулирующие такие фундаментальные свойства опухолевых клеток как способность к неконтролируемому росту, устойчивость к химиопрепаратам, способность к ангиогенезу; в том числе исследуется природа микроРНК, участвующих в вирусном и химическом канцерогнезе.
В целом, исследования микроРНК еще долго будут служить отправной точкой для дальнейшего изучения принципов организации генома опухолевой клетки и разработки новых препаратов, специфически воздействующих на опухоль.