Исследование норвежских и тайваньских ученых показало, что у детей, чьи отцы во время активного сперматогенеза перед зачатием принимали метформин, частота врожденных аномалий не больше, чем у детей от здоровых отцов. Примечательно, что ранние исследования демонстрировали связь между приемом метформина отцом и врожденными пороками у детей. Работа опубликована в The BMJ.
Во всем мире растет распространенность сахарного диабета второго типа среди мужчин репродуктивного возраста. При диабете у мужчин может страдать фертильность за счет снижения жизнеспособности сперматозоидов и подавления выработки тестостерона. Кроме того, ожирение, которое часто сопровождает сахарный диабет второго типа, нарушает сперматогенез и снижает способность к оплодотворению.
В качестве одного из основных препаратов, который применяется для снижения уровня глюкозы у больных диабетом второго типа, используется метформин. Он угнетает процесс образования глюкозы в печени. Несколько исследований на животных показали, что прием метформина приводит к снижению массы яичек и выработки сперматозоидов, и у мужчин с диабетом второго типа применение метформина может снижать уровень тестостерона и ухудшать качество спермы. Недавнее датское исследование продемонстрировало, что прием метформина до зачатия у мужчин связан с повышением риска серьезных врожденных пороков развития у потомства. Однако в этой работе делалась недостаточная поправка на сам диабет и его тяжесть, а также на другие сопутствующие факторы риска.
Чтобы преодолеть эти ограничения, группа ученых под руководством Фэй-Юань Сяо (Fei-Yuan Hsiao) из Национального университета Тайваня и Хедвига Норденга (Hedvig Nordeng) из Университета Осло провела межнациональное когортное исследование с использованием национальных баз данных Норвегии и Тайваня для оценки связи между приемом метформина отцами и риском врожденных пороков развития у потомства, принимая во внимание возможные сопутствующие факторы.
В норвежской когорте числились 2075 отцов, которые принимали метформин в период созревания сперматозоидов перед зачатием. В тайваньской когорте таких отцов насчитывалось 15276. По сравнению с отцами, которые не принимали метформин, те, кто принимал метформин, были старше и имели более высокую распространенность диабета и других хронических заболеваний, в частности гипертонии, гиперлипидемии и психических заболеваний. Эти отцы также чаще принимали другие виды сахароснижающих препаратов, сердечно-сосудистых препаратов и психотропных средств. Их партнерши также чаще были старше и страдали диабетом и ожирением.
В норвежской когорте врожденные пороки развития наблюдались у 24041 (3,9 процента) детей от отцов, которые не принимали метформин в период развития сперматозоидов, по сравнению со 104 (5 процентов) детьми от отцов, которые принимали метформин (нескорректированный относительный риск 1,29). Аналогичным образом, в тайваньской когорте риск врожденных пороков развития незначительно возрастал у отцов, принимавших метформин (нескорректированный относительный риск 1,08).
Однако после полной корректировки всех измеренных факторов, вызывающих помехи — календарный год рождения детей, возраст отца, показатели тяжести его диабета, хронические сопутствующих заболевания (гипертония, гиперлипидемия, психические заболевания), а также применение других лекарств, — объединенная скорректированная оценка риска врожденных пороков была не выше, чем в контрольной когорте. Дополнительный анализ братьев и сестер также не выявил повышения риска врожденных аномалий при приеме метформина отцом до зачатия.
Потенциально эти результаты позволят назначать мужчинам с диабетом, планирующим зачатие ребенка, прием метформина. Однако из-за наличия двух противоположных результатов в разных исследованиях необходимо проведение систематических обзоров и метаанализов для решения вопроса о безопасности приема метформина для планирующих зачатие мужчин с диабетом.
Примечательно, что другие исследования показалибезопасность метформина для плода при его приеме матерью во время беременности.