Четвертый выпуск рубрики от благотворительного фонда «Острова» с обзором* научных статей и новостей из международных источников о событиях в мире муковисцидоза. Ознакомиться с предыдущими выпусками
Материалы выходят раз в два месяца в разделе новостей на сайте Фонда «Острова»
* Представленный материал носит исключительно информационно-справочный характер и направлен на изучение актуальной новостной повестки в лечении муковисцидоза. Мнения авторов статей могут отличаться по тем или иным вопросам от мнения Фонда и медицинского сообщества. Содержащиеся в материале результаты исследований не могут быть рекомендованы для применения в качестве клинически апробированных. Все медицинские назначения и рекомендации может делать только лечащий врач
Ученые открыли механизм сосуществования синегнойной палочки и аспергиллуса фумигатуса
Исследователи раскрыли механизм, благодаря которому синегнойная палочка (Pseudomonas aeruginosa) и аспергиллус фумигатус (Aspergillus fumigatus) — два распространенных микроба, вызывающих инфекцию в легких людей с муковисцидозом, способны сосуществовать и инфицировать одновременно
В ходе доклинических исследований выяснилось, что P. aeruginosa выделяет фермент, который защищает ее от токсина, выделяемого A. fumigatus. Исследователи полагают, что понимание взаимосвязей, которые позволяют микробам сосуществовать, приведет к улучшению лечения хронических легочных инфекций при муковисцидозе
Как известно вязкая мокрота, которая скапливается в легких людей с муковисцидозом, является питательной средой для микробов, вызывающих инфекцию, включая бактерии, грибки и вирусы. Хронические инфекции легких, вызванные этими патогенами, вызывают повреждения, которые влияют на функцию легких, и являются основной причиной смерти при муковисцидозе
«Муковисцидоз приводит к широкому спектру сложных симптомов, которые влияют на весь организм, но повторные легочные инфекции, приводящие к повреждению легких, являются основной причиной смертности», — сказал Стивен Долан, доцент Университета Клемсона в Южной Каролине и первый автор исследования, в пресс-релизе
Среди наиболее распространенных возбудителей — бактерии P. aeruginosa и грибы A. fumigatus. В то время как здоровые люди могут подвергаться воздействию этих патогенов, не заболевая, P. aeruginosa или A. fumigatus могут вызывать серьезные инфекции и потенциально опасные для жизни заболевания у людей, которые уже больны или имеют ослабленную иммунную систему
Здесь Долан и его коллеги обнаружили систему, с помощью которой P. aeruginosa и A. fumigatus сосуществуют в легких при туберкулезе легких. Используя лабораторную модель, разработанную для имитации человеческой мокроты при муковисцидозе, то есть мокроты, которую откашливают из дыхательных путей, ученые обнаружили, что при воздействии A. fumigatus на P. aeruginosa активируется ген PA4170. Этот ген и фермент, за выработку которого он отвечает, еще недостаточно хорошо охарактеризованы, что побудило исследователей узнать о них больше
В ходе экспериментов ученые обнаружили, что уровень фермента PA4170 повышается, когда P. aeruginosa находится в присутствии A. fumigatus. В частности, токсин, вырабатываемый A. fumigatus, называемый глиотоксином, заставлял P. aeruginosa вырабатывать больше фермента
Ученые определили, что PA4170 помогает защитить P. aeruginosa от вредного воздействия глиотоксина, позволяя двум микробам сосуществовать. Без него бактерии не смогли бы выжить в присутствии A. fumigatus. Грибы используют этот же механизм для своей защиты
Ученые надеются, что это открытие поможет им разработать новые методы лечения сложных легочных инфекций, в которых участвует множество микробов, у людей с муковисцидозом
Вирус, вызывающий COVID-19, может вызывать блокировку передачи сигналов белка CFTR
Исследование показало, что SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, по-видимому, вызывает потерю белка CFTR в клеточной модели дыхательных путей, воспроизводя воспалительное состояние, наблюдаемое в легких у людей с муковисцидозом (муковисцидозной инфекцией)
Обработка клеток сердечными гликозидами, классом лекарств, которые блокируют взаимодействие вируса с клетками, восстановила CFTR
Полученные результаты «подчеркивают потенциал сердечных гликозидов как возможного средства лечения для предотвращения инфекции SARS-CoV-2, потери CFTR и последующей воспалительной реакции», — пишут исследователи
COVID-19 — это заболевание, для которого характерны различные симптомы, включая лихорадку, повышенную утомляемость, кашель, затрудненное дыхание и потерю обоняния и вкуса. Считается, что вирус способствует заболеванию и смерти, частично вызывая чрезмерный иммунный ответ и провоспалительное состояние дыхательных путей. Устойчивое постинфекционное воспаление также может способствовать развитию постострых последствий COVID-19, также называемых длительным COVID
Исследователи выдвинули гипотезу, что воспаление в дыхательных путях COVID-19 может быть вызвано блокировкой передачи сигналов CFTR спайковым белком SARS-CoV-2, белком на поверхности вируса, который облегчает его проникновение в клетки
Лечение препаратом «Трикафта» может облегчить симптомы тревоги и депрессии у взрослых с муковисцидозом
Исследование показало, что лечение препаратом Трикафта (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор) может облегчить симптомы тревоги и депрессии у взрослых с муковисцидозом
У большей части пациентов наблюдалось клинически значимое ослабление симптомов тревоги и депрессии, чем у тех, у кого симптомы ухудшались. Пациенты с клинически значимыми изменениями в обоих направлениях с большей вероятностью ранее имели психиатрический диагноз и принимали психиатрические препараты до начала приема «Трикафта»
«Основываясь на результатах нашего исследования, мы призываем другие клиники рассмотреть возможность систематического обследования психического здоровья как до, так и после приема «Трикафта», учитывая потенциальное ухудшение психического здоровья у определенной группы людей, особенно среди тех, у кого ранее был поставлен психиатрический диагноз или кто принимал психиатрические препараты на начальном этапе», — отмечают исследователи
Трансплантация легких остается важным методом лечения для пациентов с уже прогрессирующими заболеваниями легких
Как показало исследование, частота трансплантации легких среди людей с муковисцидозом в США резко снизилась после одобрения препарата «Трикафта» (элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор). Тем не менее, почти половина пациентов, которым в последние годы были сделаны трансплантации, перед процедурами принимали препарат «Трикафта». Более того, значительная часть пациентов с муковисцидозом с прогрессирующими заболеваниями легких, которые получали препарат «Трикафта», умерли, так и не дождавшись трансплантации. Полученные результаты показывают, что, несмотря на недавнее появление высокоэффективных методов лечения с помощью модуляторов CFTR, трансплантация легких, вероятно, по-прежнему остается важным вариантом для пациентов с уже прогрессирующими заболеваниями легких
Ситуация с лечением кардинально изменилась в 2019 году, когда была одобрена «Трикафта», и у пациентов, имеющих на это право, начали наблюдаться существенные улучшения функции легких. Последующие исследования показали, что пациенты, ранее назначенные для трансплантации, были исключены из списков ожидания, а количество трансплантаций снизилось. По словам авторов исследования, в настоящее время неясно, когда пациенту с муковисцидозом может быть показана трансплантация. Чтобы узнать больше, они изучили изменения в показателях трансплантации и смертности среди пациентов с муковисцидозом в США с момента одобрения «Трикафты»
Данные о трансплантации легких в период с 2011 по 2022 год были получены из общедоступной базы данных Объединенной сети по обмену органами. Другие клинические данные были предоставлены Фондом Кистозного Фиброза
Общее число операций по пересадке легких в США, выполненных по любой причине, постепенно росло, увеличившись с 1822 в 2011 году до пика в 2714 в 2019 году. В частности, частота трансплантаций у пациентов с муковисцидозом была относительно стабильной на протяжении всего периода исследования, составляя 9-13% от всех случаев трансплантаций
В то время как общие показатели трансплантации в США оставались стабильными примерно с 2020 года, в конце 2019 года, когда была одобрена программа Trikafta, наблюдалось резкое снижение показателей трансплантации муковисцидоза. В 2022 году на долю пациентов с муковисцидозом приходился всего 1% всех трансплантаций
В 2020, 2021 и 2022 годах — сразу после утверждения «Трикафты» — 66, 42 и 39 пациентам с муковисцидозом, соответственно, была проведена первая трансплантация легких. Из них 42-49% ежегодно получали препарат «Трикафта» перед трансплантацией
В 2011 году 10,7% пациентов с муковисцидозом, у которых функция легких составляла до 50% от нормальной (тяжелое течение болезни), умерли без трансплантации легких. В 2022 году этот показатель снизился всего до 2,5%. Тем не менее, число смертей без трансплантации увеличилось по сравнению с количеством трансплантаций легких, выполненных в этот период
«Причины этого изменения неясны и, вероятно, многофакторны», — пишут исследователи
В ходе исследования была высказана обеспокоенность в связи с тем, что решение о направлении пациентов на трансплантацию легких «было омрачено резким улучшением состояния здоровья»
Из 84 человек с запущенным заболеванием легких, которые умерли без трансплантации в 2020 году, чуть более трети (39%) получали препарат «Трикафта» по рецепту в среднем за 217 дней (около семи месяцев) до смерти. К 2022 году 71% таких пациентов получали препарат «Трикафта», при этом медиана времени до наступления смерти с момента первого назначения составила 825 дней, или чуть более двух лет
Ученые заявили, что полученные результаты демонстрируют, что у пациентов с прогрессирующими заболеваниями легких, которые начинают прием «Трикафта», необязательно наблюдается изменение функции легких в достаточной степени, чтобы избежать трансплантации. Таким образом, «представляется весьма вероятным, что [трансплантация легких] останется важным методом лечения [людей с муковисцидозом] в обозримом будущем», — написали они
За создание обзора и перевод материалов благодарим Горинову Юлию Викторовну, к.м.н., ведущего научного сотрудника ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Минздрава России