Многим семейный анамнез болезни Альцгеймера покажется тяжелым зловещим облаком, нависшим над головой. Но сквозь тучи пробивается слабый осколок света: ученые обнаружили второго человека, который должен был испытывать симптомы болезни Альцгеймера в возрасте 40 лет, но не испытал их.
Случай присоединяется к другому, у которого несколько лет назад была идентифицирована генетическая мутация, которая, как считается, сыграла роль в задержке признаков ее собственной основной патологии Альцгеймера.
Вместо того, чтобы получить судьбоносный диагноз в расцвете сил, недавно описанный колумбийский мужчина продолжал работать, пока не вышел на пенсию в возрасте 60 лет, и только тогда, спустя годы, в возрасте 67 лет, материализовались первые признаки снижения когнитивных функций.
Сканирование мозга показало, что его мозг атрофирован и имеет классические молекулярные признаки болезни: большое количество липких белковых сгустков, известных как амилоидные бляшки, наряду с несколькими узловатыми клубками другого белка, называемого тау. Эти виды агрегатов обычно наблюдаются у людей с тяжелой деменцией. Тем не менее, этот человек каким-то образом сопротивлялся болезни Альцгеймера гораздо дольше, чем кто-либо ожидал.
Выяснилось, что в дополнение к генетическому варианту, который предсказал его диагноз, мужчина также был носителем редкого варианта другого гена, кодирующего белок под названием рилин, который, по-видимому, защищал его от развития болезни Альцгеймера более двух десятилетий.
В одной небольшой, специфической части его мозга, где нейроны участвуют в памяти и навигации, у мужчины был очень низкий уровень запутанного тау. Как будто генетическая лотерея подарила ему защитный белок, который сдерживал болезнь Альцгеймера в этой важной области мозга, которая обычно поражает болезнь довольно рано.
Хотя в настоящее время мало что известно о роли рилина в развитии болезни Альцгеймера, эксперименты на животных, проведенные группой исследователей во главе с колумбийским неврологом Франсиско Лоперой, показали, что мутировавшая форма рилина также препятствует связыванию тау-белков вокруг нейронов в мозге мышей. Выводы команды опубликованы в журнале Nature Medicine .
Нейробиолог Кэтрин Качоровски, не участвовавшая в исследовании, рассказала журналу Nature , что после прочтения статьи «волосы на руках встали дыбом».
«Это такой важный новый путь для поиска новых методов лечения болезни Альцгеймера», — сказал Качоровски, исследователь из Мичиганского университета в Анн-Арборе.
Есть надежда, что, изучая, как рилин взаимодействует с белками болезни Альцгеймера и защищает нейроны в их цепочках, исследователи потенциально могут найти способ повысить устойчивость ко всем формам болезни Альцгеймера, а не только к тем, кто наследует ее защитный вариант.
Хотя именно от семей, подобных той, за которой Лопера следит в Колумбии почти 40 лет, мы так много узнаем о болезни Альцгеймера. В большой семье этого человека, которая охватывает десятилетия, поколения и около 6000 человек, многие имеют общую мутацию, которая вызывает болезнь Альцгеймера рано, в среднем возрасте.
Обычно ее называют мутацией Пайсы в честь жителей колумбийского региона Антиокия, которые пожертвовали своей кровью, телом и мозгом для помощи в исследованиях.
Как написала журналист Дженни Эрин Смит для Undark в 2019 году , исследование болезни Альцгеймера «в значительной степени опирается на семьи с ранними генетическими формами болезни, чтобы понять ее прогресс и протестировать методы лечения, которые могут ее остановить».
В последнем исследовании Лопера из Университета Антиокии в Медельине, Колумбия, и его коллеги проанализировали клинические и генетические данные примерно 1200 представителей этого колумбийского рода. Они выявили новый и чрезвычайно редкий вариант у мужчины, который остался когнитивно неповрежденным, а также у его сестры, которая была менее защищена, чем ее брат, и умерла несколькими годами ранее.
В 2019 году Лопера и его коллеги сообщили о другом случае женщины, несущей мутацию Paisa, у которой не было признаков снижения когнитивных функций до 70 лет — примерно на 30 с лишним лет позже, чем ожидалось для носителей мутации. Исследования показали, что у нее также был необычно низкий уровень тау во всем ее мозгу, но ее устойчивость к болезни Альцгеймера была приписана другой мутации в другом гене: APOE.
Исследователи считают, что между вариантами рилина и белками АРОЕ может быть некоторое перекрытие или взаимодействие , что может объяснить их защитный эффект, однако возможно, что другие генетические варианты также вносят свой вклад. На данный момент Лопера и его коллеги говорят, что их результаты только помогают формировать новые гипотезы о болезни Альцгеймера.
Исследователи заключают , что со временем, если можно будет разработать методы лечения для подключения к сигнальному пути рилина, они «могут оказать глубокое терапевтическое воздействие на устойчивость к патологии тау и нейродегенерации, а также устойчивость к снижению когнитивных функций и деменции при болезни Альцгеймера» .
Исследование опубликовано в журнале Nature Medicine .
Фото: lampon.ru